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来历:网络  修改/作者:betway88体育网  发布时刻:2020-03-16 15:27
摘要:汹涌新闻记者 贺梨萍当地时刻3月14日,我国医学科学院医学实验动物研讨所、北京协和医学院、首都医科大学隶属北京安贞医院的

汹涌新闻记者何立平

当地时刻3月14日,我国医学科学院实验动物医学研讨所、北京协和医科大学和首都医科大学隶属北京安贞医院的研讨团队在网上发布了关于bioRxiv的最新研讨,称感染了新冠状病毒的恒河猴不会再次感染。他们榜首次用非人灵长类动物模型答复了“康复后会不会再次感染”的问题。康复后新的皇冠会再次被感染吗?恒河猴实验:不只不能免疫

研讨小组以为,本研讨成果标明,初度新冠状病毒感染能够维护后续露出,对疾病的预后有参考价值,对疫苗规划有重要意义。更重要的是,恒河猴模型的再感染不成功标明,现在出院患者的“再感染”不是由再感染引起的,需求考虑更杂乱的问题来找出原因。

据估计,自2月以来,广东省及其他区域约有14%的出院患者在出院后化验呈阳性,这些患者须回来医院承受进一步查询。患者从开端的感染中康复后,是否有“复发”或“再感染”的危险?这个问题引起了全国际的重视。

本文的通讯作者是我国医学科学院医学实验动物研讨所所长秦川。秦川是国务院特殊津贴专家,首要从现实验病理学研讨,是研讨所神经退行性疾病研讨组组长。他创建了一系列神经退行性疾病模型、我国最大的人类疾病动物模型数据库、比较医学技能渠道和国家盛行症动物模型技能渠道。此外,他长时刻从事人类疾病动物模型的开发、疾病机制的研讨和药物的开发,并创始了医学比较医学的学科。值得一提的是,2004年和2014年,秦川团队别离树立了感染SARS-CoV和MERS-CoV的恒河猴模型。

此前,2月18日,科技部生物中心在北京举行会议,承认新式冠状病毒肺炎的动物模型。别离判定了我国医学科学院实验动物医学研讨所树立的转基因小鼠模型和恒河猴模型。

康复后新的皇冠会再次被感染吗?恒河猴实验:不只不能免疫

实验规划和样本搜集:Dpi在榜首次感染实验后,Dpr在再感染实验后。

研讨小组使用了四只成年恒河猴来协助处理这个要害问题。四只山公经过呼吸道接种50%安排细胞感染剂量的新冠状病毒。研讨小组搜集了他们的体重、体温、x光片、血清样本、鼻/咽/肛门拭子和一切首要安排数据。康复后新的皇冠会再次被感染吗?恒河猴实验:不只不能免疫

临床症状、病毒仿制和免疫反响的纵向随访。

开端感染后,4只山公中有3只体重减轻了200克至400克,但4只山公中没有一只查询到一切动物直肠温度的改变。其他临床症状,如胃口下降、呼吸频率添加和弯腰驼背的不适症状,在开端感染后会时刻短呈现。

接下来,研讨小组沿着感染后的时刻线测量了他们在呼吸道和肛门拭子中的病毒载量。鼻拭子和咽拭子的病毒载量在感染后第3天到达最高水平,然后天然下降。类似地,肛门拭子的病毒载量在感染后3天到达4.5 log10核糖核酸仿制/毫升的峰值,然后在感染后14全国降到检测不到的水平。康复后新的皇冠会再次被感染吗?恒河猴实验:不只不能免疫

纵向追寻安排病理学和胸部x光片。

为了承认新感染猴的病毒散布和安排病理学改变,研讨小组在感染后7天对M1猴施行安乐死并进行尸检。

在M1猴的鼻、咽、肺、肠道(104-106仿制/毫升)、脊髓(104仿制/毫升)、心脏(104仿制/毫升)、骨骼肌(104仿制/毫升)和膀胱(104仿制/毫升)中发现新的冠状病毒仿制。

HE染色和棘球蛋白抗体染色证明病变首要发生在轻中度间质性肺炎患者的肺部,尤其是肺泡距离增厚、肺泡巨噬细胞积累、肺泡上皮细胞变性和炎性细胞滋润。

此外,胸部弧度

对其他3只山公的纵向随访标明,M2、M3和M4的特异性抗体水平在感染后14、21和28天明显高于感染后3和7天。

查询体重、直肠温度、鼻咽和肛门拭子的病毒载量、胸部x光片等。在开端感染28天后剩余的3只山公中,研讨小组以为这3只山公现已从开端的新冠状病毒感染中康复。类似于现在的患者临床出院评价规范。

随后,研讨小组进行了再感染测验。在初度感染后28天,M3和M4猴经过呼吸道再次接种相同剂量的新冠状病毒,M2猴不再作为对照组进行测验。

三只山公的体重都没有减轻,可是在再次露出的两只山公身上查询到了时刻短的温度升高。在新的冠状病毒再次露出后,鼻咽和肛门拭子中的病毒载量为阴性。

因而,M3猴在再次露出后5天被施行安乐死并解剖,以承认再次露出后的病毒仿制和安排病理学改变。

与初度感染后7天解剖的M1猴比较,再次露出后5天解剖的M3猴在肺安排中没有病毒仿制,没有病理损害,也没有病毒抗原。胸部x光显现,M4猴在感染后5天没有任何反常,与再次露出前类似。

因而,研讨小组以为,他们的成果标明,感染了新冠状病毒的山公在康复后不会再感染相同的病毒。在纵向上,在本研讨中只感染一次的山公在康复后不会复发。

该论文说到,依据曾经的研讨,高水平的中和抗体对传染性非典型肺炎冠状病毒感染具有维护效果,可是低水平的中和抗体更有或许增强传染性非典型肺炎冠状病毒感染并触发抗体依赖性增强效果。

这项研讨标明,1:16和1:8的抗体滴度在开端感染的第21天和第28天具有中和效果。再次露出后,M4的抗体滴度在再次露出的第5天和第14天添加到1:40,而M3在再次露出的第5天坚持相同的滴度1:8。在这项研讨中,在再次触摸新冠状病毒的山公中没有发现抗体依赖性增强效应。

研讨小组以为,因为这种动物实验的中和抗体相当于康复患者的中和抗体,这一发现对评价疫苗开发具有重要意义。

他们剖析说,依据研讨小组现在对山公的纵向研讨,假如山公在开端感染后前期发生中和抗体,就不会发生再感染。这也意味着当树立了满足的特异性抗体以发生对新冠状病毒的免疫时,康复的患者将不会再次被感染。

另一方面,在再次露出的山公的一切首要安排中没有检测到病毒仿制,这意味着冠状病毒或许不会存活很长时刻。

依据研讨小组的剖析,出院患者的检测成果再次呈阳性的现象或许是因为出院前的“假阴性”逆转录聚合酶链反响检测成果,也或许是因为患者尽管契合出院规范,但没有彻底康复。因而,进一步进步确诊技能、抗体监测和下呼吸道样本检测是治好新冠状病毒感染的要害。

链接到原始文件:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1

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